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  • Title: Methylene blue prevents surgery-induced peritoneal adhesions but impairs the early phase of anastomotic wound healing.
    Author: Dinc S, Ozaslan C, Kuru B, Karaca S, Ustun H, Alagol H, Renda N, Oz M.
    Journal: Can J Surg; 2006 Oct; 49(5):321-8. PubMed ID: 17152569.
    Abstract:
    OBJECTIVES: Adhesion formation continues to be an important problem in gastrointestinal surgery. In recent years, methylene blue (MB) has been reported to be an effective agent for preventing peritoneal adhesions. However, its effects on the wound healing process are unknown. In the present study, we investigated the effects of MB on the early and late phases of anastomotic wound healing and on adhesion formation. METHODS: We randomly categorized 92 rats into 2 groups in bursting pressure measurements and 50 rats into 3 groups in the adhesion model. We divided the animals into saline-treated (n = 46) or MB-treated (n = 46) groups. Bursting pressures of the anastomoses were measured on postoperative days 3 and 7. In biochemical studies, tissue hydroxyproline levels, total nitrite/nitrate levels and nitric oxide synthase activity were measured on postoperative days 3 and 7. In the adhesion model, we randomly categorized rats into sham (n = 10), saline-treated (n = 20) and MB-treated (n = 20) groups, and the formation of intraperitoneal adhesions was scored on postoperative day 14. We compared the measurement of bursting pressure and biochemical measurements of tissue hydroxyproline levels, total nitrite/nitrate levels and nitric oxide synthase activity. Histopathological findings of specimens were presented. RESULTS: During the early phase of wound healing (postoperative day 3), bursting pressures, tissue hydroxyproline, total nitrite/nitrate levels and nitric oxide synthase activity in the MB-treated group were significantly lower than those of the saline-treated group. On postoperative day 7, there was no significant difference in these parameters between MB and saline-treated groups. In the adhesion model, MB caused a significant reduction in the formation of peritoneal adhesions. CONCLUSION: MB prevents peritoneal adhesions but causes a significant impairment of anastomotic bursting pressure during the early phase of the wound healing process by its transient inhibitory effect on the nitric oxide pathway. OBJECTIFS: La formation d'adhérences demeure un problème important en chirurgie gastro-intestinale. Depuis quelques années, on signale que le bleu de méthylène (BM) est efficace pour prévenir les adhérences péritonéales. On n'en connaît toutefois pas les effets sur la guérison des plaies. Pendant l'étude en cours, nous avons étudié les effets du BM sur le début et la fin de la guérison de l'anastomose et sur la formation d'adhérences. MÉTHODES: Nous avons réparti au hasard 92 rats en 2 groupes pour mesurer la pression de rupture, et 50 rats en 3 groupes dans le modèle sur les adhérences. Nous avons réparti les animaux en sujets traités au moyen d'une solution physiologique (n = 46) ou au BM (n = 46). On a mesuré les pressions de rupture des anastomoses 3 jours et 7 jours après l'intervention. Au cours d'études biochimiques, on a mesuré les concentrations d'hydroxyproline tissulaire, les concentrations totales de nitrites-nitrates et l'activité de la synthase de l'oxyde nitrique. Dans le contexte du modèle sur les adhérences, nous avons réparti au hasard les rats entre sujets traités au moyen d'une solution factice (n = 10), d'une solution physiologique (n = 20) et au BM (n = 20) et nous avons évalué la formation d'adhérences intrapéritonéales 14 jours après l'intervention. Nous avons comparé la mesure de la pression de rupture et les mesures biochimiques des concentrations d'hydroxyproline tissulaire, des concentrations totales de nitrites-nitrates et de l'activité de la synthase de l'oxyde nitrique. On a présenté les résultats histopathologiques des spécimens. RÉSULTATS: Au début de la guérison de la plaie (jour 3 après l'intervention), les pressions de rupture, les concentrations d'hydroxyproline tissulaire, les concentrations totales de nitrites-nitrates et l'activité de la synthase de l'oxyde nitrique chez les sujets traités au BM étaient beaucoup moins élevées que chez les sujets traités au moyen d'une solution physiologique. Le jour 7 après l'intervention, il n'y avait pas de différences importantes au niveau de ces paramètres entre les sujets traités au BM et à la solution physiologique. Dans le modèle sur les adhérences, le BM a entraîné une réduction importante de la formation d'adhérences péritonéales. CONCLUSION: Le BM prévient la formation des adhérences péritonéales, mais cause un déficit important de la pression de rupture de l'anastomose au début de la guérison de la plaie à cause de son effet inhibiteur transitoire sur la voie de l'oxyde nitrique.
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