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  • Title: Use of allopurinol with low-dose 6-mercaptopurine in inflammatory bowel disease to achieve optimal active metabolite levels: a review of four cases and the literature.
    Author: Witte TN, Ginsberg AL.
    Journal: Can J Gastroenterol; 2008 Feb; 22(2):181-5. PubMed ID: 18299738.
    Abstract:
    BACKGROUND: At least one-third of patients with inflammatory bowel disease do not respond or are intolerant to therapy with 6-mercaptopurine (6-MP). A subgroup fails to attain optimal levels of 6-thioguanine nucleotide (6-TGN) and instead shunts to 6-methylmercaptopurine nucleotide (6-MMPN). PATIENTS AND METHODS: A retrospective chart review was conducted, and four patients are described who had been previously unable to achieve optimal 6-TGN metabolite levels until allopurinol was added to their treatment. RESULTS: All four patients achieved optimal 6-TGN levels and undetectable 6-MMPN with a mean 6-MP dose of 0.49 mg/kg. Three achieved steroid-free clinical remission. Two of those three patients had normalization of liver enzymes; one patient had baseline normal liver enzymes despite an initial 6-MMPN level of 27,369 pmol/8 x 10(8) red blood cells. Two patients experienced reversible leukopenia. CONCLUSIONS: Combination allopurinol and low-dose 6-MP is an effective means to achieve optimal metabolite levels and steroid-free clinical remission in previously refractory patients. Caution is advised. HISTORIQUE :: Au moins le tiers des patients atteints de maladie inflammatoire de l’intestin ne répondent pas au traitement par 6-mercaptopurine (6-MP) et un sous-groupe n’atteint pas de taux optimum de nucléotides de la 6-thioguanine (6-TGN) et présente plutôt des nucléotides de la 6-méthyl-mercaptopurine (6-MMPN). PATIENTS ET MÉTHODES :: Les auteurs ont procédé à une revue rétrospective des dossiers et décrivent quatre cas où il était impossible d’obtenir des taux optimum du métabolite 6-TGN jusqu’à ce que de l’allopurinol soit administré en traitement d’appoint. RÉSULTATS :: Avec une dose moyenne de 6-MP de 0,49 mg/kg, les quatre patients ont obtenu des taux optimum de 6-TGN et des taux indécelables de 6-MMPN. Trois d’entre eux ont obtenu une rémission clinique sans corticothérapie. Deux de ces trois patients ont vu leurs enzymes hépatiques se normaliser. Un patient présentait des enzymes hépatiques normales au départ, malgré un taux initial de 6-MMPN de 27 369 pmol/8 x 108 globules rouges. Deux patients ont présenté une leucopénie réversible. CONCLUSION :: Ensemble, l’allopurinol et la 6-MP à faible dose constituent un moyen efficace d’obtenir des taux optimum de métabolites et une rémission clinique sans corticothérapie chez des patients aupara-vant réfractaires. La prudence est de mise.
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