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Title: Altered hemodynamics and hyperuricemia accompany an elevated sFlt-1/PlGF ratio before the onset of early severe preeclampsia.
Author: Doherty A, Carvalho JC, Drewlo S, El-Khuffash A, Downey K, Dodds M, Kingdom J.
Journal: J Obstet Gynaecol Can; 2014 Aug; 36(8):692-700. PubMed ID: 25222164.
Abstract:
OBJECTIVE: Early identification of women at risk of developing early-onset severe preeclampsia (sPE) is a key objective in obstetrics. An elevated ratio of serum soluble fms-like tyrosine kinase (sFlt-1) to placenta-like growth factor (PlGF) (sFlt-1/PlGF ratio) precedes overt hypertension. The longitudinal relationship between this biomarker, maternal hemodynamics, and maternal serum uric acid during the pre-clinical phase is unknown. STUDY DESIGN: We followed 20 normotensive women at high risk of developing sPE from 20 weeks until delivery or 34 weeks' gestation. Non-invasive hemodynamic monitoring using bioreactance technology was performed at 20 to 22, 24 to 26, 28 to 30, and 32 to 34 weeks' gestation. Serum uric acid, sFlt-1, and PlGF were measured simultaneously. RESULTS: Six of 20 women (30%) delivered before 33 weeks with sPE and had significantly higher mean total peripheral resistance (TPR), higher serum uric acid, and higher sFlt-1/PlGF ratios at 24 weeks' gestation than unaffected individuals. The area under the curve, cut-off values, and sensitivity and specificity to predict sPE at 24 weeks were as follows: TPR 0.84, 1250 dyne.s.cm-5, 80%, 93%; sFlt-1/PlGF ratio 0.94, 55, 100%, 93%; and serum uric acid 0.99, 255 μmol/L, 100%, 93%. TPR and sFlt-1 were positively correlated in the sPE group before antihypertensive treatment (r = 0.65, P = 0.01). Serum uric acid correlated with both sFlt-1 (r = 0.65, P = 0.003) and sFlt-1/PlGF ratio (r = 0.54, P = 0.02). CONCLUSION: A combination of non-invasive determination of TPR together with measurement of serum uric acid may identify a subset of clinically high-risk women with evolving sPE, independent of the determination of the sFlt-1/PlGF ratio. The predictive ability of this integrated approach needs to be assessed in a larger cohort of women to further confirm its utility. Objectifs : L’identification précoce des femmes exposées à des risques d’en venir à présenter une prééclampsie grave d’apparition précoce (PEg) constitue un objectif clé en obstétrique. La constatation d’un rapport sFlt-1 (tyrosine kinase 1 de type fms soluble) - PlGF (facteur de croissance placentaire) (rapport sFlt-1/PlGF) élevé précède celle d’une hypertension patente. La relation longitudinale entre ce marqueur biologique, l’hémodynamique maternelle et le taux sérique maternel d’acide urique au cours de la phase préclinique est inconnue. Devis de l’étude : Nous avons suivi, de 20 semaines jusqu’à l’accouchement ou 34 semaines de gestation, 20 femmes normotendues exposées à un risque élevé d’en venir à présenter une PEg. Un monitorage hémodynamique non effractif (faisant appel à la technologie de la bioréactance) à été mené à 20-22, à 24-26, à 28-30 et à 32-34 semaines de gestation. Les taux sériques d’acide urique, de sFlt-1 et de PlGF ont été mesurés simultanément. Résultats : Six des 20 femmes (30 %) ont accouché avant 33 semaines et présentaient une PEg; elles présentaient une résistance vasculaire périphérique totale (RVPT) moyenne considérablement plus élevée, un taux sérique d’acide urique accru et des rapports sFlt-1/PlGF plus élevés à 24 semaines de gestation que les femmes non affectées. La surface sous la courbe, les valeurs seuils et la sensibilité / spécificité pour ce qui est de la prévision de la PEg à 24 semaines étaient les suivantes : RVPT = 0,84, 1 250 dyne.s.cm-5, 80 %, 93 %; rapport sFlt-1/PlGF = 0,94, 55, 100 %, 93 %; et taux sérique d’acide urique = 0,99, 255 μmol/l, 100 %, 93 %. La RVPT et la sFlt-1 présentaient une corrélation positive au sein du groupe PEg avant la mise en œuvre d’un traitement antihypertenseur (r = 0,65, P = 0,01). Le taux sérique d’acide urique présentait une corrélation tant avec la sFlt-1 (r = 0,65, P = 0,003) qu’avec le rapport sFlt-1/PlGF (r = 0,54, P = 0,02). Conclusion : La combinaison « détermination non effractive de la RVPT-mesure du taux sérique d’acide urique » pourrait permettre l’identification d’un sous-ensemble de femmes qui sont exposées à un risque élevé sur le plan clinique et qui présentent une PEg évolutive, sans devoir avoir recours à la détermination du rapport sFlt-1/PlGF. La valeur prédictive de cette approche intégrée doit être évaluée auprès d’une cohorte de femmes de plus grande envergure afin d’en confirmer davantage l’utilité.

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