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Title: Measurement of serum Interleukin 34 (IL-34) and correlation with severity and pruritus scores in client-owned dogs with atopic dermatitis.
Author: Gow DJ, Jackson H, Forsythe P, Nuttall T, Gow AG, Mellanby RJ, Hume DA.
Journal: Vet Dermatol; 2020 Oct; 31(5):359-e94. PubMed ID: 32794277.
Abstract:
BACKGROUND: Atopic dermatitis (AD) is a common inflammatory skin disease of dogs. Interleukin (IL)-34 is a monocyte/macrophage growth factor, produced mainly by keratinocytes, that has been implicated in several human inflammatory conditions including human AD. HYPOTHESIS: Canine serum IL-34 concentrations are increased in dogs with AD and correlate with clinical lesion and pruritus scores. ANIMALS: Forty seven client-owned dogs diagnosed with AD and 25 healthy, unaffected control dogs. METHODS AND MATERIALS: A commercially available IL-34 ELISA was optimized for the measurement of IL-34 in canine serum samples. Information regarding treatment, clinical lesion scores [Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, 4th iteration (CADESI-04)] and pruritus Visual Analog Score (pVAS) were recorded for each dog at the time of serum collection. RESULTS: Dogs with AD had significantly increased serum IL-34 concentrations compared to controls. There was a significant positive correlation between IL-34 concentrations and CADESI-04 and pVAS scores. Concentrations of IL-34 remained increased in dogs with AD receiving steroids or the JAK1 inhibitor, oclacitinib, compared to unaffected control dogs. CONCLUSIONS AND CLINICAL IMPORTANCE: Serum IL-34 concentrations are increased in dogs with AD and are correlated with clinical severity and pruritus. IL-34 may be a suitable candidate therapeutic target for canine AD. CONTEXTE: La dermatite atopique (AD) est une dermatose inflammatoire fréquente chez le chien. L’interleukine (IL)-34 est un facteur de croissance des monocytes/macrophages principalement produit par les kératinocytes, et est impliqué dans plusieurs maladies inflammatoires de l’homme dont la dermatite atopique. HYPOTHÈSES: Les concentrations sériques d’IL-34 canin sont augmentées chez le chien atopique et corrèlent avec les scores de lésions cliniques et de prurit. SUJETS: Quarante sept chiens de propriétaires avec diagnostic d’AD et 25 chiens sains contrôles. MATÉRIELS ET MÉTHODES: Un test ELISA IL-34 disponible dans le commerce a été optimisé pour la mesure d’IL-34 des échantillons de serum de chien. Les données concernant le traitement, les scores clinique [Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, 4th iteration (CADESI-04)] et de prurit pVAS (pruritus Visual Analog Score) ont été enregistrés pour chaque chien au moment du prélèvement de serum. RÉSULTATS: Les chiens avec AD avaient des concentrations sériques d’IL-34 significativement plus élevées comparé aux contrôles. Il y avait une corrélation positive significative entre les concentrations d’IL-34 et les scores de CADESI-04 et pVAS. Les concentrations d’IL-34 restaient élevées chez les chiens atopiques recevant des corticoïdes ou l’inhibiteur de JAK1, l’oclacitinib, comparé aux chiens non atteints. CONCLUSIONS ET IMPORTANCE CLINIQUE: Les concentrations sériques d’IL-34 sont augmentées chez les chiens atopiques et sont corrélés avec la sévérité du prurit et la clinique. L’IL-34 pourrait être une cible thérapeutique adaptée pour l’AD canine. INTRODUCCIÓN: la dermatitis atópica (AD) es una enfermedad cutánea inflamatoria común en los perros. La interlequina (IL)-34 es un factor de crecimiento de monocitos/macrófagos, producido principalmente por queratinocitos, que se ha implicado en varias afecciones inflamatorias humanas, incluida la AD humana. HIPÓTESIS: las concentraciones de IL-34 en suero canino están aumentadas en perros con AD y se correlacionan con las lesiones clínicas y los valores de prurito. ANIMALES: cuarenta y siete perros propiedad de clientes diagnosticados con AD y 25 perros de control sanos y no afectados. MÉTODOS Y MATERIALES: se optimizó un ELISA IL-34 disponible comercialmente para la medición de IL-34 en muestras de suero canino. La información sobre el tratamiento, los valores de lesiones clínicas (Índice de extensión y severidad de la dermatitis atópica canina, 4ta reevaluación (CADESI-04)) y el valor visual análogo del prurito (pVAS) se registraron para cada perro en el momento de la recolección de suero. RESULTADOS: los perros con AD presentaron un incremento significativo en las concentraciones séricas de IL-34 en comparación con los controles. Hubo una correlación positiva significativa entre las concentraciones de IL-34 y los valores de CADESI-04 y pVAS. Las concentraciones de IL-34 permanecieron aumentadas en perros con AD que recibieron esteroides o el inhibidor de JAK1, oclacitinib, en comparación con los perros de control no afectados. CONCLUSIONES E IMPORTANCIA CLÍNICA: las concentraciones séricas de IL-34 aumentan en perros con AD y se correlacionan con la gravedad clínica y el prurito. IL-34 puede ser un candidato adecuado a objetivo terapéutico para la AD canina. HINTERGRUND: Die atopische Dermatitis (AD) ist eine häufige entzündliche Hauterkrankung bei Hunden. Interleukin (IL)-34 ist ein Monozyten/Makrophagen Wachstumsfaktor, der hauptsächlich von Keratinozyten produziert wird und bei mehreren entzündlichen Erkrankungen des Menschen wie auch der humanen AD eine Rolle spielt. HYPOTHESE: Die caninen IL-34 Serumkonzentrationen sind bei Hunden mit AD erhöht und korrelieren mit klinischen Veränderungen und den Pruritus Werten. TIERE: Siebenundvierzig Hunde in Privatbesitz, die mit AD diagnostiziert worden waren sowie 25 gesunde, nicht betroffene Kontrollhunde nahmen an der Studie teil. METHODEN UND MATERIALIEN: Ein kommerziell erhältlicher IL-34 ELISA wurde für die IL-34 Messung in caninen Serumproben optimiert. Es wurden die Informationen in Bezug auf die Behandlung, die klinischen Veränderungswerte [Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, 4te Ausgabe (CADESI-04)] und die Pruritus Visual Analog Score (pVAS) für jeden Hund zum Zeitpunkt der Serumgewinnung festgehalten. ERGEBNISSE: Hunde mit AD zeigten im Vergleich zu den Kontrollen signifikant erhöhte IL-34 Konzentrationen. Es bestand eine signifikant positive Korrelation zwischen den IL-34 Konzentrationen und dem CADESI-04 und den pVAS Werten. Die Konzentrationen von IL-34 blieben bei Hunden mit AD während der Verabreichung von Steroiden oder dem JAK1 Inhibitor, Oclacitinib, im Vergleich zu nicht betroffenen Kontrollhunden erhöht. SCHLUSSFOLGERUNGEN UND KLINISCHE BEDEUTUNG: Die Serum IL-34 Konzentrationen sind bei Hunden mit AD erhöht und mit dem klinischen Schweregrad und dem Juckreiz korreliert. IL-34 könnte ein passender Kandidat als therapeutisches Ziel für die AD des Hundes sein. 背景: 异位性皮炎 (AD) 是犬常见的炎性皮肤病。白细胞介素 (IL)-34是一种单核/巨噬细胞生长因子，主要由角质细胞产生，角质细胞也参与包括人AD在内的多种人类炎症。假设: AD患犬的血清IL-34浓度升高，并且与临床病变和瘙痒评分相关。动物: 诊断为AD的47只私家犬和25只健康、无症状的对照犬。方法和材料: 对测定犬血清IL-34的市售IL-34ELISA进行优化。采集血清时，记录每只犬的治疗信息、临床病变评分 [犬异位性皮炎程度和严重性指数，第4版 (CADESI-04)] 和瘙痒评分 (pVAS)。结果: 与对照组相比， AD患犬的血清IL-34浓度显著升高。IL-34浓度与CADESI-04、pVAS评分呈显著正相关。与无症状对照犬相比，接受类固醇或JAK1抑制剂-奥拉替尼的AD患犬，其IL-34浓度保持升高。结论和临床重要性: AD患犬血清IL-34浓度升高，并且与临床严重性和瘙痒相关。IL-34可能是犬AD治疗的合适备选靶点。. 背景: アトピー性皮膚炎（AD）は、犬の一般的な炎症性皮膚疾患である。インターロイキン（IL）-34は、主にケラチノサイトによって産生される単球/マクロファージ増殖因子であり、人ADを含むいくつかの人の炎症疾患に関与しているとされている。仮説: イヌの血清IL-34濃度は、AD犬で増加し、臨床病変および掻痒スコアと相関する。被験動物: ADと診断されたクライアント所有犬47頭および健常で弛緩していない対照犬25頭。材料と方法: 商業的に利用可能なIL-34 ELISAが、犬血清サンプル中のIL-34の測定用に最適化された。治療に関する情報、臨床病変スコア[犬のアトピー性皮膚炎の程度と重症度指数（CADESI-04）]および掻痒性視覚アナログスコア（pVAS）は、血清採取時に各犬について記録された。結果: AD犬は、対照群と比較して血清IL-34濃度が大幅に増加した。 IL-34濃度とCADESI-04およびpVASスコアの間に有意な正の相関があった。 IL-34の濃度は、罹患していない対照犬と比較して、ステロイドまたはJAK1阻害剤であるオクラシチニブを投与されているAD犬で増加したままであった。結論と臨床的重要性: AD犬では血清IL-34濃度が増加し、臨床的重症度と掻痒と相関している。 IL-34は犬ADの適切な候補治療標的であり得る。. CONTEXTO: A dermatite atópica (DA) é uma dermatopatia inflamatória comum de cães. A interleucina (IL) -34 é um fator de crescimento de monócitos / macrófagos, produzido principalmente por queratinócitos, que tem sido implicado em várias condições inflamatórias humanas, incluindo a DA. HIPÓTESE: As concentrações séricas de IL-34 canina aumentam em cães com DA e se correlacionam com os escores clínicos de lesões e prurido. ANIMAIS: Quarenta e sete cães diagnosticados com DA pertencentes a clientes e 25 cães saudáveis e não afetados. MÉTODOS E MATERIAIS: Um kit de ELISA para IL-34 disponível comercialmente foi otimizado para a mensuração de IL-34 em amostras de soro canino. Informações sobre o tratamento, escores de lesões [Índice de severidade e extensão da dermatite atópica canina, 4ª iteração (CADESI-04)] e a escala analógica visual de prurido (pVAS) foram registrados para cada cão no momento da coleta de soro. RESULTADOS: Cães com DA apresentaram aumento significativo das concentrações séricas de IL-34 em comparação aos controles. Houve uma correlação positiva significativa entre as concentrações de IL-34 e os escores CADESI-04 e pVAS. As concentrações de IL-34 permaneceram aumentadas em cães com DA recebendo esteroides ou o inibidor de JAK1, oclacitinib, em comparação com cães controle não afetados. CONCLUSÕES E IMPORTÂNCIA CLÍNICA: As concentrações séricas de IL-34 estão aumentadas em cães com DA e estão correlacionadas com a gravidade clínica e o prurido. A IL-34 pode ser uma candidata adequada a alvo terapêutico para a DA canina.

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