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Title: Evaluation of clonality from multiple anatomic sites in canine epitheliotropic T cell lymphoma.
Author: Keating MK, Rosenkrantz WS, Keller SM, Moore PF.
Journal: Vet Dermatol; 2022 Dec; 33(6):559-567. PubMed ID: 35876313.
Abstract:
BACKGROUND: Canine epitheliotropic cutaneous T-cell lymphoma (eCTCL) is thought to represent a disease homologue to human mycosis fungoides (MF). In human MF, neoplastic cells are phenotypically consistent with resident effector memory T cells, a population that remains for an extended period within tissue without circulating. Dogs with eCTCL often present with lesions in multiple locations, raising the question of whether the neoplasm is of the same T-cell subpopulation or not. OBJECTIVES: To characterize the antigen receptor gene rearrangements of lymphocytes from skin and blood of dogs with eCTCL to determine if neoplastic clones are identical. ANIMALS: Fourteen dogs with eCTCL. MATERIALS AND METHODS: Histological and immunohistochemical examination, and PCR for antigen receptor rearrangement (PARR) for T-cell receptor gamma (TRG) performed on multiple cutaneous biopsy samples and blood. RESULTS: All skin biopsies contained cluster of differentiation (CD)3-positive neoplastic lymphocytes. Within individual dogs, all skin biopsies revealed identical TRG clonality profiles, suggesting that the same neoplastic clone was present in all sites. In the blood, a matching clone was found in six of 14 dogs, a unique clone was observed in nine of 14 dogs, and no clone was detected in two of 14 dogs. CONCLUSIONS: These findings show that canine eCTCL lesions in multiple locations harbour the same neoplastic clone, neoplastic lymphocytes do not remain fixed to the skin and instead can circulate via blood, differing clones can be identified in skin versus blood, and circulating neoplastic cells can be detected without lymphocytosis. Contexte - On pense que le lymphome T cutané épithéliotrope canin (eCTCL) représente une maladie homologue au mycosis fongoïde (MF) humain. Dans le MF humain, les cellules néoplasiques sont phénotypiquement compatibles avec les cellules T mémoire effectrices résidentes, une population qui reste pendant une période prolongée dans les tissus sans circuler. Les chiens atteints d'eCTCL présentent souvent des lésions à plusieurs endroits, ce qui soulève la question de savoir si le néoplasme appartient ou non à la même sous-population de lymphocytes T. Objectifs - Caractériser les réarrangements du gène du récepteur antigénique des lymphocytes de la peau et du sang des chiens atteints d'eCTCL afin de déterminer si les clones néoplasiques sont identiques. Animaux - Quatorze chiens avec eCTCL. Matériels et méthodes - Examen histologique et immunohistochimique, et PCR pour le réarrangement des récepteurs antigéniques (PARR) pour le récepteur gamma des lymphocytes T (TRG) effectués sur plusieurs échantillons de biopsie cutanée et de sang. Résultats - Toutes les biopsies cutanées contenaient des amas de lymphocytes néoplasiques positifs à la différenciation (CD)3. Chez les chiens individuels, toutes les biopsies cutanées ont révélé des profils de clonalité TRG identiques, suggérant que le même clone néoplasique était présent dans tous les sites. Dans le sang, un clone correspondant a été trouvé chez six des 14 chiens, un clone unique a été observé chez neuf des 14 chiens et aucun clone n'a été détecté chez deux des 14 chiens. Conclusions - Ces résultats montrent que les lésions eCTCL canines à plusieurs endroits abritent le même clone néoplasique, les lymphocytes néoplasiques ne restent pas fixés à la peau et peuvent plutôt circuler par le sang, différents clones peuvent être identifiés dans la peau par rapport au sang, et les cellules néoplasiques circulantes peuvent être détecté sans lymphocytose. Introducción- se cree que el linfoma epiteliotrópico cutáneo de células T canino (eCTCL) representa una enfermedad homóloga a la micosis fungoide (MF) humana. En la MF humana, las células neoplásicas son fenotípicamente consistentes con las células T de memoria efectoras residentes, una población que permanece durante un período prolongado dentro del tejido sin circular. Los perros con eCTCL a menudo presentan lesiones en múltiples ubicaciones, lo que plantea la cuestión de si la neoplasia es de la misma subpoblación de células T o no. Objetivos- caracterizar los reordenamientos del gen del receptor de antígeno de los linfocitos de la piel y la sangre de perros con eCTCL para determinar si los clones neoplásicos son idénticos. Animales- catorce perros con eCTCL. Materiales y métodos - Examen histológico e inmunohistoquímico, y PCR para el reordenamiento del receptor de antígeno (PARR) para el receptor de células T gamma (TRG) realizado en múltiples muestras de biopsia cutánea y sangre. Resultados- todas las biopsias de piel contenían linfocitos neoplásicos positivos para grupos de diferenciación (CD)3. Dentro de perros individuales, todas las biopsias de piel revelaron perfiles de clonalidad de TRG idénticos, lo que sugiere que el mismo clon neoplásico estaba presente en todos los sitios. En la sangre, se encontró un clon compatible en seis de 14 perros, se observó un clon único en nueve de 14 perros y no se detectó ningún clon en dos de 14 perros. Conclusiones- estos hallazgos muestran que las lesiones de eCTCL canino en múltiples ubicaciones albergan el mismo clon neoplásico, los linfocitos neoplásicos no permanecen fijados a la piel y, en cambio, pueden circular a través de la sangre, se pueden identificar diferentes clones en la piel versus la sangre y las células neoplásicas circulantes pueden ser identificadas sin presencia de linfocitosis. Hintergrund - Das epitheliotrope kutane T-Zell Lymphom des Hundes (eCTCL) dürfte eine Krankheit widerspiegeln, die der Mycosis fungoides (MF) des Menschen entspricht. Bei der MF des Menschen sind die neoplastischen Zellen phänotypisch gleich wie die lokalen Effektor Memory T Zellen, eine Zellpopulation, die über einen ausgedehnten Zeitraum ohne zu zirkulieren im Gewebe bleibt. Hunde mit eCTCL werden oft mit Hautveränderungen in verschiedenen Körperregionen vorgestellt, was die Frage aufwirft, ob es sich bei dieser Neoplasie um dieselbe -Zell Unterpopulation handelt oder nicht. Ziele - Eine Charakterisierung des Antigenrezeptorgen Arrangements der Lymphozyten der Haut und aus dem Blut von Hunden mit eCTCL, um festzustellen, ob die neoplastischen Klone identisch sind. Tiere - Vierzehn Hunde mit eCTCL. Materialien und Methoden - Es wurde eine histologische und immunhistochemische Untersuchung sowie ein PCR für das Antigen Rezeptor Rearrangement (PARR) des T-Zell Rezeptor Gamma (TRG) an verschiedenen Hautbiopsieproben und im Blut durchgeführt. Ergebnisse - Alle Hautbiopsien beinhalteten Differenzierungskluster (CD)-3-positive neoplastische Lymphozyten. Innerhalb der individuellen Hunde zeigten alle Hautbiopsien identische TRG Klonalitätsprofile, was auf das Vorhandensein desselben neoplastischen Klons an allen Hautstellen hinweist. Im Blut wurde ein übereinstimmender Klon bei sechs von 14 Hunden gefunden, ein neuer Klon wurde bei neun von 14 Hunden gefunden und bei zwei von 14 Hunden wurde kein Klon gefunden. Schlussfolgerungen - Diese Ergebnisse zeigen, dass die Hautveränderungen beim eCTCL des Hundes an multiplen Stellen denselben neoplastischen Klon beherbergen, dass die neoplastischen Lymphozyten nicht in der Haut fixiert bleiben, sondern über das Blut zirkulieren können, dass unterschiedliche Klone in der Haut versus im Blut identifiziert werden können, und dass zirkulierende neoplastische Zellen auch ohne Lymphozyten gefunden werden können. 背景 - 犬の上皮向性皮膚T細胞リンパ腫(eCTCL)は、ヒトの菌状息肉症(MF)と相同性のある疾患であると考えられている。ヒトのMFでは、腫瘍細胞は、循環せずに組織内に長期間留まる集団である常在エフェクターメモリーT細胞と表現型的に一致している。eCTCLの犬は、しばしば複数の場所に病変を呈するため、腫瘍が同じT細胞亜集団のものかどうかという疑問が生じる。目的 - 本研究の目的は、eCTCLを発症した犬の皮膚および血液中のリンパ球の抗原受容体遺伝子の再配列を特徴づけ、腫瘍性クローンが同一であるかどうかを判断することであった。被検動物 - eCTCLを発症した犬14頭。材料と方法 - 複数の皮膚生検材料および血液について、組織学的および免疫組織化学的検査、T細胞受容体ガンマ(TRG)に対する抗原受容体再配列(PARR)のPCRを実施した。結果 - すべての皮膚生検で、分化クラスタ(CD)3陽性の腫瘍性リンパ球が検出された。個々の犬では、すべての皮膚生検で同一のTRGクローナリティプロファイルが得られ、同じ腫瘍クローンがすべての部位に存在することが示唆された。血液中では、14頭中6頭で一致したクローンが見つかり、14頭中9頭で固有のクローンが観察され、14頭中2頭ではクローンが検出されなかった。結論-これらの知見は、犬のeCTCL病変が複数の部位に同一の腫瘍性クローンを保有していること、腫瘍性リンパ球は皮膚に固定されず血液を介して循環すること、皮膚と血液で異なるクローンを同定できること、循環腫瘍細胞はリンパ球増殖なしに検出できることを示すものであった。. 背景-犬趋上皮性皮肤 T 细胞淋巴瘤(eCTCL)被认为是人类蕈样肉芽肿(MF)的同源疾病。在人类MF中，肿瘤细胞在表型上与驻留效应记忆T细胞一致，该细胞群在组织内保持较长时间而不循环。患有eCTCL的犬通常存在多个部位的病变，提出了肿瘤是否为相同T细胞亚群的问题。目的-描述eCTCL患犬的皮肤和血液淋巴细胞的抗原受体基因重排特征，以确定肿瘤克隆是否相同。动物-14只eCTCL患犬。材料和方法-对多个皮肤活检样本和血液进行组织学和免疫组织化学检查，以及T细胞受体γ (TRG) 抗原受体重排 (PARR) 的PCR。结果-所有皮肤活检均含有分化簇 (CD)3 阳性肿瘤淋巴细胞。在个体犬中，所有皮肤活检均显示相同的TRG克隆特征，表明所有部位均存在相同的肿瘤克隆。在血液中，在6/14只犬中发现了匹配的克隆，在9/14只犬中观察到了独特的克隆，在2/14只犬中未检测到克隆。结论-这些发现表明，多个位置的犬eCTCL 病变中含有相同的肿瘤克隆，肿瘤淋巴细胞不会保持固定在皮肤上，而是可以通过血液循环，在皮肤与血液中发现不同克隆，并且可以检测循环肿瘤细胞，而不会出现血液淋巴细胞增多。. Contexto - Acredita-se que o linfoma epiteliotrópico cutâneo de células T canino (eCTCL) representa uma doença análoga à micose fungoide (MF) humana. Na MF humana, as células neoplásicas são fenotipicamente consistentes com células T efetoras de memória residentes, uma população que permanece por um período extenso no tecido sem entrar na circulação. Os cães com eCTCL frequentemente apresentam lesões em múltiplos locais, levantando a questão de se a neoplasia é da mesma subpopulação de células T ou não. Objetivos - Caracterizar os rearranjos dos genes receptores de antígenos dos linfócitos da pele e do sangue de cães com eCTCL para determinar se os clones neoplásicos são idênticos. Animais - Quatorze cães com eCTCL. Materiais e métodos - Exame histológico e imunohistoquímico, e PCR para rearranjo de receptor de antígeno (PARR) para o receptor Gama de células T (TRG) realizado em múltiplas amostras de biópsia cutânea e sangue. Resultados - Todas as biópsias cutâneas continham clusters de diferenciação linfócitos T (CD)3- positivos. Entre os indivíduos, todas as biópsias cutâneas revelaram perfis de clonalidade de TGR idênticos em seis dos 14 cães, sugerindo que a mesma célula neoplásica estava presente em todos os locais. No sangue, um clone correspondente foi encontrado em seis dos 14 cães, um clone único foi observado em nove dos 14 cães e nenhum clone foi detectado em dois dos 14 cães. Conclusões - Estes achados demonstraram que as lesões de eCTCL em múltiplos locais possuem o mesmo clone neoplásico, linfócitos neoplásicos não permanecem fixos na pele e podem circular por via sistêmica , diversos tipos de clones podem ser identificados na pele versus sangue, e as células neoplásicas circulantes podem ser detectadas sem linfocitose.

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